The Witcher 3 lấy mô típ trong các câu chuyện thần thoại Bắc Âu nổi tiếng, địa điểm được thiết kế trong game là Đại lục Continnent có 3 chủng tộc: người, elf, người lùn cùng hàng trăm loài quái vật thường xuất hiện trong các truyền thuyết.

Nhân vật chính tên là Geralt of Rivia, anh ta là một witcher đến từ Witcher School of Wolf với biệt danh là White Wolf và chuyến phiêu lưu của anh ta trải rộng trên các miền đất phía Bắc Continent.

Thân phận của các nhân vật chính trong The Witcher 3 thay đổi qua các tình tiết bên trong diễn biến chính của game dựa trên cuốn tiểu thuyết cùng tên của tác giả Andrzej Sapkowski. Qua 2 bản game tiền nhiệm, người chơi tiếp tục khám phá bí ẩn của trò chơi thông qua các mẩu tin tức trong đoạn hội thoại của các NPC hoặc những cuốn sách. Yennefer đã từng bị Wild Hunt bắt đi, Geralt và Ciri đến giải cứu, sau đó cả Geralt và Yennefer đều bị mất trí nhớ (cảnh mở đầu cho game The Witcher 1). Những câu hỏi về chuyến hành trình của Ciri, cô đã đi đâu và làm gì trước khi quay trở về thế giới thực tại Continent.

Tất cả các tình tiết kể trên tạo nên một câu chuyện vô cùng phức tạp ở giai đoạn trước và sau khi Geralt bị mất trí nhớ. Giai đoạn Geralt hồi phục được một phần trí nhớ và nhận ra Yennefer mới là tình yêu đích thực của mình. Mối quan hệ giữa Yennefer với Geralt lý giải cho tầm quan trọng của 2 nhân vật Ciri và Yennefer trong phần 3 này.

The Witcher 2, Đế chế Nilfgaard hùng mạnh phía Nam dưới sự cai trị của Hoàng Đế Emhyr var Emeris đã đem quân chinh phạt liên minh các vương quốc phía Bắc. Hoàng đế Emhyr đã chiếm được vương quốc Temeria và mở rộng lãnh thổ sang Redania của vua Radovid V, cuối cùng là xâm lược quốc đảo ngoài khơi Continent. 

Vùng đất Redania dưới sự cai trị của tên bạo chúa Radovid đầy quyền lực, bên ngoài thì kháng cự kiên cường trước các cuộc tấn công của Nilfgaard còn bên trong thì tiếp tục mở các chiến dịch truy quét phù thủy và pháp sư.